أسباب الإصابة بمرض التّصلب اللُّويحي حتى وقتنا الحالي لم يتمّ التّعرف على سببِ الإصابة بالتّصلب اللُّويحي، ولكن هناك بعض العوامل التي تزيدُ من فرصِ الإصابةِ بالمرض، وهي كالآتي:
1- يصيبُ هذا المرض النّساءَ أكثر من الرّجال.
2- الوراثة: لا توجد دراسة تُثبت أنَّ للوراثة دورٌ في انتقال المرض، إلّا أنّها يمكن أن تزيدَ فرصةَ الإصابة به إذا كان في تاريخ العائلة شخصٌ مُصابٌ.
3- يمكن أن يصابَ الشّخص بالمرض في أيِّ مرحلةٍ عمريّةٍ، لكن تبقى الأعمار ما بين ال20 و40 هي الفترة الأكثر عرضةً للإصابة.
4- التّعرض للفيروسات: حيث أن هناك الكثير من الفيروسات التي تزيد من فُرص الإصابة.
5- الإصابة بأحد أمراض المناعة الذّاتية وأهمها: مرض السكري من النّمط الأول، والتهاب الأمعاء، والأمراض التي يضطرب بها عمل الغدّة الدُّرقيّة.
6- التّدخين.